卵巢无排卵的治疗：克罗米芬

• 来源：北京家圆医院
• 2009年06月22日 09:41
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 　 进行诱发排卵治疗,首先要找出导致不排卵的原因是出自下丘脑——垂体——卵巢轴的哪一环或器官,然后才有的放矢的对症下药。因卵巢本身发育不全所致者治疗效果较差。如因精神或环境因素造成的,除施行一般强身疗法外,还需协助患者分析致病原因,进行心理指导,排除其不利因素。凡因下丘脑,垂体或卵巢功能轻度失调所致者,选用一定药物,可望诱发排卵取得疗效。促进排卵药物与其所作用的靶器官为:①促性腺激素:绝经期促性腺激素——绒毛膜促性腺激素,作用的靶器官是卵巢。②雌激素作用于下丘脑——卵巢——子宫。③克罗米芬作用于下丘脑。④溴隐亭作用于下丘脑和垂体前叶。⑤促性腺激素释放激素作用于垂体前叶。

　 克罗米芬、氯米芬及舒经芬，为人工合成的非甾体制剂，化学结构与己烯雌酚相似，是一种具有较强的抗雌激素效应和较弱的雌激素作用的药物。其药理作用的机制尚不十分明确，可能是低剂量药物作用于下丘脑部位，与雌激素竞争受体，解除雌激素的反馈作用，刺激内源性GnRH释放，促进脑垂体分泌FSH及LH，诱发排卵，也可能作用于卵巢，增加卵泡对促性腺激素的反应。克罗米芬无直接促排卵作用，也无黄素化、雄性化和抗雄性化作用。克罗米芬的用法是在月经周期或撤药性出血第5日开始，每日50mg，连服5日。如基础体温在服末次药后 6～10日内上升0.3℃～0.5℃，以后并继续保持在此高度12日以上者，表明有排卵及黄体形成现象。黄体期高温相一般维持在12～16日之间，如体温下降及月经来潮，表示该周期内有排卵而未受孕。则下一周期第5日起可以用同一剂量给药，连续观察3～5周期。除基础体温曲线指标外，在服克罗米芬14日后取血测孕酮值，若此值＞10ng/ml可认为已有排卵和黄体分泌功能。但是，若用50mg剂量未能诱发排卵时，则下一周期应递增至100mg，以次类推，每次增加50mg，较高剂量可达每日200～250mg，连服5日。用药后高温相超越16日，提示有可能妊娠，应留尿测绒毛膜促性腺激素(HCG)或用早孕酶免疫测定法(EIPT)确定是否受孕。克罗米芬的适应症有：体内有一定雌激素水平的功能性闭经，无排卵失调性子宫出血、多囊卵巢综合征及黄体功能不全等所致的不孕症。人绝经后促性腺激素(HMG)和绒毛促性腺激素(HCG)联合应用可诱发排卵。由于HMG可引起严重副作用且药价昂贵，因此应用HMG—HCG联合激发排卵应严格掌握下列适应症：①原发或继发性低促性腺激素所致的闭经。②血清促性腺激素正常而经其他诱发排卵剂无效(如克罗米芬、溴隐亭)。③对治疗反应不良的所谓惰性卵巢。④黄体期缺陷(LPD)。⑤子宫颈因素。⑥试管婴儿诱发排卵方法之一。⑦促性腺激素刺激试验。促性腺激素的主要适应症为无排卵不孕症、黄体功能不全等。当患者测得血清促性腺激素水平过高时，提示卵巢为重度发育不全，多不宜采用此法来诱发排卵。用法：目前多主张变动剂量注射法：在撤药性出血后，于周期第7日开始，每日肌肉注射HMG 1～2安瓿(每安瓿含FSH和LH各75u)。注药期间定期监测卵泡成熟程度；可从周期12日起每日检查子宫颈粘液变化，24小时尿测雌激素总量或血清雌二醇值，B超检测卵泡成熟程度。由于个体差异甚大，卵巢对HMG敏感性差者需增加每日用量1～2安瓿或更大剂量，直至观察到卵泡接近成熟：子宫颈粘液拉丝＞8cm，呈现羊齿叶状结晶，血清雌二醇在600～800pg/ ml，B超检测卵泡直径≥18mm时，宜停注HMG，而于末次注射HMG后24～36小时一次肌肉注射H CG5000～10000u，以促使排卵。嘱患者在注射HCG的当晚及第2、第3晚过性生活。如果尿雌激素总量＞150ng/24小时或血清雌二醇＞1500pg/ml，应放弃注射HCG，以免引起卵巢过度刺激综合征。必须指出，用HMG诱发排卵的剂量与导致卵巢过度刺激综合征的界限很接近，故用药时需严密监测，并需多作妇科检查以了解卵巢是否增大及压痛。HCG注射10000u后，一般可在4～5日后再注2000～3000u以维持黄体的寿命。若经过HMG—HCG 联合用药本周期内未能受孕，可如法连续进行多个周期治疗，而性生活安排可在注射大剂量HCG后每月作小小变动。